1.国家自然科学基金青年项目，30万元，在研，主持

2. 辽宁省自然科学基金面上项目，8万元，在研，主持

3. 中国医科大学高层次才工程项目，30万元，在研，主持

4. 盛京医院345人才工程项目，24万元，在研，主持

1.国家自然科学基金青年项目，30万元，在研，主持

2. 辽宁省自然科学基金面上项目，8万元，在研，主持

3. 中国医科大学高层次才工程项目，30万元，在研，主持

4. 盛京医院345人才工程项目，24万元，在研，主持

      乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性的身心健康。随着乳腺癌分子分型的建立和诊疗标准化，患者预后得到了很大改善，但转移和耐药仍是导致患者死亡的关键因素，开发新靶点并创新治疗手段是核心策略。针对上述临床瓶颈问题深入开展乳腺癌新靶点的发掘与转化研究，通过多组学手段鉴定出SOST、TLN1、KK-LC-1等多个极具转化潜力的新靶点，并研发创新药物，提升药物研发“原始创新”核心竞争力。

      1、首次证实SOST既能营造骨转移微环境，且能驱动癌细胞向骨内迁移，进一步筛选出小分子化合物S6特异性靶向骨转移病灶，显著缓解溶骨性损伤，可为乳腺癌骨转移患者提供高效治疗药物（Mol Cancer，IF=37.3，2022，第一作者）。

      2、揭示了FSIP1缺失通过增强自噬导致耐药的新机制（PNAS，IF=9.58，2018），并鉴定出FSIP1可作为CDK4/6抑制剂敏感性的有效标志物（Sci China Life Sci，IF=10.37，2023，第一作者），为耐药患者的精准治疗提供了新方向。

      3、创新性鉴定出新靶点TLN1并设计小分子化合物C6，能够显著杀伤三阴性乳腺癌细胞（eLife，IF=8.71，2021，第一作者），为这一类乳腺癌提供了潜在的靶向药物。

      4、首次揭示了CD44^lowCD24^low非干细胞可以自发去分化为CD44^highCD24^low干细胞的现象及其调控机制（eLife，IF=8.71，2021，第一作者）。并针对耐药的乳腺癌肿瘤干细胞，创新性鉴定出干性调控新靶点KK-LC-1，阐明KK-LC-1发挥干性调控机制并筛选出靶向药物Z8，为根除三阴性乳腺癌中的肿瘤干细胞提供全新的小分子化合物转化基础（Nat Communs，IF=17.69，2023，第一作者）。

      中国医科大学附属盛京医院肿瘤学学科是国家临床重点专科肿瘤学建设单位，拥有抗肿瘤药物协同创新平台，包含5大模块：①辽宁省肿瘤创新药物研发工程研究中心，可为肿瘤基础研究及创新药物的研发提供有力支持；②肿瘤研究中心生物样本库及质谱平台，引进大型气相液氮自动化样本存储系统，构建了类器官药敏平台及OrbitrapExploris 480质谱平台，同时涵盖样本制备、质控、加工分析、信息管理、多样化储存5大体系；③肿瘤干细胞与转化医学实验室，占地面积超过500平方米，熟练掌握肿瘤原代培养、CDX模型、PDX模型构建等关键核心技术，具备Incucyte活细胞工作站、Seahorse细胞能量代谢分析仪，BDFACS Aria3流式细胞仪，Octet® BLI K2分子互作分析系统，Zeiss双光子激光共聚焦扫描显微镜，JEM-1400Flash透射电子显微镜，MMI激光捕获显微切割仪等分子生物学实验所需高端仪器；④SPF级动物实验中心，配备大型动物手术室、小动物麻醉机、IVC笼具、活体成像仪、生化检测等设备，可满足本项目的动物实验要求。⑤国家临床重点专科肿瘤学建设单位、辽宁省临床重点专科乳腺外科，肿瘤临床试验中心及平台，拥有独立的I期临床试验病房，在完成研究项目临床转化上有得天独厚的优势。